引言

肿瘤治疗常因药物全身分布导致疗效受限及严重副作用。PLGA-PEG-PEP(CSTSMLKAC)通过修饰肿瘤特异性靶向肽，实现了药物在肿瘤组织的精准富集，显著提升了治疗指数。

肿瘤靶向机制

1. 被动靶向与主动靶向协同

1. PLGA-PEG基质利用肿瘤血管高通透性（EPR效应）实现被动蓄积。

2. PEP(CSTSMLKAC)经优化后，可识别肿瘤细胞表面过度表达的特定受体，进一步增强靶向性。

2. 药物释放动力学

1. PLGA降解速率与肿瘤微环境（如pH、酶活性）匹配，实现药物在肿瘤部位的持续释放。

2. PEG层在循环中保持稳定，进入肿瘤组织后逐渐脱落，暴露靶向肽以触发细胞内吞。

临床应用案例

1. 乳腺癌治疗

1. 负载紫杉醇的纳米颗粒使肿瘤生长抑制率提升，同时减少外周神经毒性发生率。

2. 肺癌脑转移

1. 穿越血脑屏障的纳米载体显著延长脑转移模型生存期。

3. 免疫治疗增效

1. 共递送PD-1抗体与化疗药物，激活局部抗肿瘤免疫反应。

技术挑战与突破

1. 靶向肽筛选：需通过高通量筛选技术识别高亲和力、低免疫原性的新型肽段。

2. 联合治疗策略：探索与免疫检查点抑制剂的协同作用，克服耐药性。

3. 生产质量控制：建立PEG修饰度的标准化检测方法，确保批次一致性。